高剂量艾司西酞普兰治疗创伤后应激障碍

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可以治疗创伤后应激障碍（PTSD），临床证据表明帕罗西汀、舍曲林等可减少PTSD症状。开放标签试验还表明，另一种常用的SSRI药物艾司西酞普兰也可有效治疗PTSD，相关研究的最高剂量为20mg/d。然而，在强迫症和重度抑郁症中，较高剂量的艾司西酞普兰有效减少了对正常剂量无响应患者的抑郁症状。对于PTSD，高剂量的艾司西酞普兰效果如何目前没有系统评价，本研究目的是评估高剂量艾司西酞普兰对PTSD的有效性、耐受性和用药依从性。

方法

45名来自以色列耶路撒冷的PTSD患者接受12周的治疗，艾司西酞普兰初始口服剂量为每日10-20mg，第一个月逐渐增加至每日40mg的目标剂量。研究前服用其他SSRI药物的参与者（n=12）需要停药，2周的洗脱期之后才能开始研究；之前服用艾司西酞普兰的患者（n=6）逐渐加量至40mg/d。临床医生通过PTSD量表（CAPS）、Beck抑郁量表（BDI）来评价症状严重程度，分别在治疗前、治疗3个月时（治疗终止时）、6个月（维持效应）时进行。CAPS评分降低20%以上被认为具有临床意义。

结果

参与者的基线特征见表1。高剂量艾司西酞普兰治疗开始于PTSD创伤事件后平均2.7年，1/3的患者在研究开始时已经进行了SSRI的稳定治疗，包括7例艾司西酞普兰（19.4%,10-20mg/d），3例西酞普兰（8.3%,20-40mg/d）和2例帕罗西汀（5.6%,20mg/d）。

在每个临床会话中监测不良事件和药物依从性。线性混合模型分析显示，3个月时的平均CAPS评分（11.5±18.1分）显著减少，6个月时维持效应（F_2,34.56=8.15, P=0.001）（表2，图2）。所有PTSD的症状簇均相同程度的下降（表2），3个月后侵扰平均降低3.87分（18.5%）、回避降低3.97分（14.1%）、觉醒过度降低4.63分（19.4%）。Beck抑郁量表评分在3个月时也有显著减少，平均降低4.2分（F_2,35.25=4.28,P=0.022），这些效应在6个月时继续维持。

在3个月时，年龄、性别、创伤类型、创伤后天数、基线PTSD症状没有显著差异，然而，药物响应者在基线时具有较低的BDI评分（responders’ mean= 19.64 [SD, 9.78] and nonresponders’mean=27.90 [SD, 10.30]; P=0.037），3个月时也显示了抑郁症状的更大改善（respectively for responders and nonresponders BDI mean=13.67 [SD, 7.86] vs BDI mean=25.05 [SD, 12.08]）。

45名参与者中有36名持续服药3个月，有9名参与者（20%）离开研究。药物依从性高，参与者服用了规定剂量的95%（表2）。没有严重的不良事件，只有1名参与者报告因不良反应退出试验（在剂量为10mg/d时），其他终止的原因包括1例妊娠、1例旅行、2例失去联系和其他4例。在完成试验的36名参与者中，有16名没有报告任何不良反应，其他为轻度，最多的是腹泻11.1%和嗜睡11.1%（表2）。

结论

开放标签研究结果显示，高剂量的艾司西酞普兰3个月治疗后的平均PTSD症状显著减少，6个月时效应继续维持。40mg/d的高剂量具有较好的耐受性，而且对于较低剂量不响应的患者具有一定优势。

参考文献

Qi W, Gevonden M, Shalev A. Efficacy and Tolerability of High-Dose Escitalopram in Posttraumatic Stress Disorder[J]. Journal of Clinical Psychopharmacology, 2016.

临床精神药理学杂志，内容包括临床试验、副作用、药物相互作用、过量管理、药理学、药代动力学、医疗和法律问题以及非精神科药物的治疗效应等。ISSN:0271-0749，IF:3

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小编/责编：李红玲

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